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中枢神经系统紊乱

2016-12-02 20:01:50        作者:管理员        来源:原创

应用EFV的患者多达40%出现中枢神经系统副作用例如头晕、失眠、梦魇;甚至可出现情绪波动、抑郁、人格解体、妄想、思维混乱和自杀倾向。EFV改变了几个关键睡眠阶段的时间分配,因此患者诉持续回忆梦境及晨起后精神不振。

这些副作用主要在治疗开始最初几天或几周出现。仅有3%患者需要停药。这些症状与比较高的EFV血药浓度有一定的相关性。

另一方面,EFV血药浓度的增高可由药物相互作用引起,所以须详尽询问服药史;另外患者对药物耐受程度的不同也十分重要。应告知患者这些症状的表现,且通常有望在短时间内缓解。最初几周内驾车或自行车或操控机械可能受到影响。如有头晕或困倦,应避免以上活动。在考试或有其他重要事情要办之前最好不要使用含EFV的方案。

如果中枢神经系统副作用持续超过2~4周,可以应用200mg片剂,这样把原剂量分为2次服用,晚上400mg,早上200mg,这样50%患者的中枢神经系统不适反应减少。不宜将每天600mg减到400mg,这样治疗失败和发生耐药的危险更高。

虽然从治疗后第2周进行血药浓度的监测是有意义的,而且可以证实药物是否过量,但是结果只能是将600mg剂量分开服用(绝非减量至400mg)。以400mg/200mg服用可降低血药浓度峰值,因此发生毒性反应的可能性减小。

劳拉西泮可以减少中枢神经系统副作用,氟哌啶醇可用于恐慌发作和梦魇,以上两种药物都禁用于重症患者,因为其副作用及成瘾性(劳拉西泮)。

EFV由细胞色素P4502B6(CYP2B6)代谢。美国的一项研究显示,CYP2B6—等位基因变异与在HIV治疗时EFV血浆浓度明显升高相关,与白种人相比,这一变异在黑种人中更为普遍。中枢神经系统副作用在其他非核苷类反转录酶抑制剂应用中非常罕见。如分次服药后甚至超过6周仍有症状,应换掉EFV,例如改用NVP。

在3TC或ABC治疗过程中极少发生抑郁、失眠甚至精神病或症状加重。如果患者主诉中枢神经系统相关副作用,应考虑到可能是由3TC或ABC引起。


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