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研究提示基因疗法有望根除艾滋病病毒

2018-01-05 15:01:36        作者:管理员        来源:原创

新的动物研究表明,基因治疗可能有可能根除病毒感染者的艾滋病病毒。

该项研究基于“嵌合抗原受体”(CAR)基因的使用展开,据科学家们报告,在与猴子的实验室工作中,这些工程细胞已经摧毁了艾滋病毒感染细胞超过两年。研究结果发表于1228日的PLOS

加州大学洛杉矶分校医学院副教授,血液科和肿瘤科的Scott Kitchen说:“理论上,我们的目标是提供终身免疫力。他说:“我们的目标是治愈艾滋病,想实现这一点必须要有有效的免疫反应,而我们的研究正呈现了这样的有效免疫反应。”

科学家们一直在寻找一种方法来创造艾滋病病毒的长期免疫力。目前,抗逆转录病毒疗法是为了控制艾滋病毒,但这并不能消除身体的病毒。

Kitchen这样解释他们的新策略:“就基础免疫学而言,T细胞是我们对抗病原体和消除体内感染的主要细胞。每个T细胞上都有一个独特的受体或分子,这个受体允许细胞识别一个特定的靶点,这个特定靶点可以是一种细菌、真菌或者病毒,当它识别靶点的时候,它被称为清除靶点受体。我们所做的是制造人造受体——也就是CAR,嵌合到T细胞上,并寄望于这些人工改造过的T细胞识别出HIV并清除它们,从而治愈艾滋病。”

Kitchen补充说,他的目标是开发一种设计了针对HIV免疫反应的反向接种疫苗。

据介绍,工程化嵌合抗原受体的概念可以追溯到20年前。而CAR T细胞治疗已被认为可治疗一系列癌症。Kitchen说,“这是一件好事,因为这意味着我们已经知道这是安全的”。

新的研究团队将干细胞和CAR用于HIV的一种形式。

首先,该研究小组通过基因工程CAR来发现和结合猿/人类免疫缺陷病毒(SHIV),这是一种由人类病毒和猴子病毒组成的实验室工程HIV杂交种。随后,研究人员修改了某些造血干细胞的DNA,使之携带SHIV杀伤CAR。将得到的干细胞引入四只雄性SHIV感染的猕猴的血流中,工程CAR被成功嵌合进了猴子的骨髓。研究人员报告说,这些细胞遍布全身,针对性地杀死了感染SHIV的细胞,且没有产生明显的不良副作用。

Kitchen解释说,“基于干细胞的方法的优点是,一旦这些细胞移植到体内,它们就会不断产生新的T细胞,且这些T细胞中具有靶向HIV细胞的基因。”他还表示,目前正在进行一项人体试验计划,该计划应该在两到三年内完成。

“当然,从动物研究到应用到人体还有很长的路要走。” Kitchen补充说,“更何况,艾滋病的治愈非常复杂,这一战略不可能完全自行完成,所以并不是一个指日可待的新科技。然而,这项研究至少表明,这些细胞将会对HIV做出反应,并且是安全的。”此外,CAR很可能需要和抗逆转录病毒疗法一起使用。

amfAR(艾滋病研究基金会)帮助资助了这项研究。amfAR的副主任Marcella Flores表达了对这项研究的期待和审慎。她指出:“CAR治疗已经在癌症领域取得令人印象深刻的成果,并有望实现HIV根除。”不过,弗洛雷斯也强调,目前的研究条件不代表现实生活的条件。虽然这些猴子研究结果对人类应用具有重要意义,但最终人类中的结果也有可能完全不同。

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