免疫调节药物能否清除体内艾滋病毒？

红枫湾APP：或许已治愈艾滋的“日内瓦病人”多年来一直服用免疫调节药物ruxolitinib。来自瑞士日内瓦大学医院的Alexandra Calmy博士认为，这种药物“可能起到了减少艾滋病毒库的作用，”

Ruxolitinib (Jakavi)是一种用于治疗移植物抗宿主病的免疫调节药物，据今年艾滋病科学大会上的研究结果显示，ruxolitinib可能会减少艾滋病毒库的大小并逆转免疫功能障碍。更重要的是，这种药物似乎能帮助维持干细胞移植后的HIV长期缓解。

虽然抗病毒疗法(ART)可以在治疗期间抑制HIV复制，但HIV会建立一个ART无法到达且免疫系统找不到的病毒库。所以即使被抑制，感染者还会出现持续免疫失调和炎症，导致很多健康问题，比如心血管疾病和神经认知障碍。

“隐藏在细胞DNA中的病毒就是治愈艾滋的障碍，”来自美国埃默里大学的Christina Gavegnano博士说:“我们的目标是找到一种能消除病毒库的药物，从而在感染者体内完全根除HIV。”

IIa期A5336试验招募了60名接受抗病毒治疗(NNRTIs或未增强整合酶抑制剂)，同时至少稳定抑制HIV两年，且CD4细胞计数高于350的成年HIV患者。40名参与者在他们的ART方案中添加了ruxolitinib (10mg，每日两次)，持续5周，另外20名参与者继续单独使用ART。

Ruxolitinib是一种口服Janus激酶1/2抑制剂，可干扰JAK-STAT信号通路的关键过程，该信号通路涉及细胞增殖，免疫调节和炎症。Ruxolitinib被用于治疗骨髓纤维化、特应性皮炎、移植物抗宿主病等类固醇治疗无效的疾病。

Gavegnano博士研究ruxolitinib超过十年，早在2016年，她就报告说在实验室中，ruxolitinib减少了人类巨噬细胞中的HIV复制，改善了小鼠中HIV相关的脑部炎症。后来她发现，在感染HIV没多久的猴子中，第二代JAK 1/2抑制剂baracitinib (Olumiant)减少了携带潜伏HIV的CD4数量。

现在，A5336试验表明，ruxolitinib让免疫激活和细胞存活标志物显着降低。研究人员发现，在接受ruxolitinib的多病毒库参与者中，前病毒DNA显著下降，但在少病毒库参与者中，病毒库大小没有变化，而未用ruxolitinib的参与者病毒库轻微增加。根据病毒衰变率，研究人员认为在不到三年的时间内，99.99%的病毒可能会被清除。

需要注意的是，研究人员只分析了隐藏在外周血中的病毒，而不是淋巴结、中枢神经系统、肠道，这些地方是免疫系统难以触及的。

“我们已经证明，ruxolitinib能缩短潜伏病毒细胞的寿命，阻断促使病毒库持续存在的炎症，ruxolitinib以此来减少HIV病毒库，”研究人员说：“如果这些结果能在更长时间的治疗中得到确认，那么ruxolitinib或baricitinib(另一种JAK 1/2抑制剂)可能会对根除HIV有很大贡献。”